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日本血吸虫生长发育相关基因的筛选、分析及功能研究
日期:2009-06-02 

主要完成单位:中国农业科学院上海兽医研究所
主要完成人员:林矫矫、冯新港、程国锋、苑纯秀、傅志强、刘金明、石耀军、金由辛、蔡幼民、周元聪、金亚美、姚利晓、朱传刚、陆珂、李浩、夏艳勋、
孙安国、陶丽红、赵晓宇、张慧、杨柳
起 止  时 间:2002年1月—2006年12月
获 奖  情 况:2008年中国农业科学院科学技术成果二等奖
内 容  提 要:
  统分析发现一批基因和蛋白在日本血吸虫不同发育阶段及雌、雄虫不同性别虫体呈差异表达。获得了272个日本血吸虫期别和297个血吸虫性别差异表达基因信息及93个日本血吸虫差异表达蛋白信息,其中新发现基因(EST)38个。深入开展血吸虫抗原基因功能研究,克隆了23个含ORF的血吸虫抗原基因,其中SjGCP、SjTSP2、SjTEGF、Sj314C10、SjIF5、Sj423、SjWnt4和Sj21.7 等8个基因为首次报道,应用家蚕细胞和酵母表达了3个新基因,构建了3种含目的基因的DNA疫苗。在小鼠和绵羊等动物十多批基因工程和多价疫苗免疫试验基础上,开展了血吸虫天然宿主水牛免疫试验,初步试验结果表明研制的三价重组抗原苗和单价基因重组抗原苗分别诱导了73.84%和50.15%的减虫率及84.34%和55.99%的粪便孵化毛蚴减少率,提示这两种疫苗都有很大的研究和发展潜力。 应用RNAi技术在体内外实验发现日本血吸虫雄虫差异表达基因SjGCP的表达状况影响了血吸虫雌雄虫的合抱。首次在国内外明确某种基因可影响血吸虫雌雄虫的合抱,首次在动物体内实现利用RNAi技术成功干扰血吸虫基因功能。
  本研究结果为揭示血吸虫的生长发育机制,研制开发抗血吸虫病疫苗和新治疗药物,开拓血吸虫病防治新途径提供了重要基础,具有重要的理论和实际意义。采用的技术方法和策略已被在国内相关实验室借鉴应用于球虫、猪蛔虫等重要寄生虫的功能基因组学研究。分离、鉴定的一些重要血吸虫功能基因或蛋白,已被应用于开展生物学功能的深入研究,包括评估其作为血吸虫候选疫苗或药物靶标的潜力。

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