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东方田鼠实验动物化和抗血吸虫病机制研究
日期:2008-04-28 

  主要完成单位:中国农业科学院上海兽医研究所、上海实验动物研究中心、上海市疾  病预防控制中心、上海西普尔-比凯实验动物有限公司
  主要完成人员:林矫矫、高诚、蒋守富、谢建云、刘金明、傅志强、邢正弘、柏熊、魏梅雄,李浩,潘漪清,石耀军,吴祖立,何艳燕,倪丽菊
  起 止 时 间:1998年3月—2001年3月
  获 奖 情 况:中国农业科学院科学技术成果二等奖
  内 容 提 要:
  东方田鼠是迄今为止由我国学者在血吸虫病疫区发现的唯一一种感染日本血吸虫后不致病的哺乳动物,是开展抗血吸虫病机制研究,寻找抗病相关因子的重要动物模型,但由于没有标准、规范的实验动物,影响实验结果的科学性及研究的深入进行。本项目针对这一需求,开展了东方田鼠实验动物化和抗日本血吸虫病机制的系统深入研究:一,研究提出了实验动物化东方田鼠的饲养、繁殖、病原体等指标,首次建立了东方田鼠的普通级和清洁级饲养技术,获得了普通级东方田鼠湖南洞庭湖种群、宁夏青铜峡种群、黑龙江金山屯种群、洞庭湖种群和青铜峡种群的杂交种群以及清洁级东方田鼠洞庭湖种群。二,首次对东方田鼠的血液生化、染色体、生化位点、随机引物DNA扩增多态性(RAPD)、形态解剖等进行了深入、系统研究,获得了东方田鼠作为实验动物的一整套基本背景资料。三,首次对来自血吸虫疫区、非疫区及实验室传代的东方田鼠感染血吸虫后虫体的移行与消亡情况进行了详细比较观察,提出东方田鼠对血吸虫的抗性并非依赖于获得性免疫。四,应用免疫学、生物化学、基因芯片等技术开展东方田鼠抗血吸虫病机制研究,首次提出了东方田鼠IgG3、日本血吸虫SjMF4、SjPP、丝氨酸蛋白酶抑制剂、Mup1、IGF-1等多个可能与东方田鼠抗病相关的因子。五,研究证明了其中3种重要因子的抗血吸虫功能:通过体内外试验证实东方田鼠IgG3杀伤血吸虫作用;通过对东方田鼠血清筛选日本血吸虫cDNA文库发现的二个日本血吸虫新抗原基因SjMF4、SjPP进行克隆、表达,证明这两个新基因的表达产物均可诱导部分保护作用。本项目在《生物化学与生物物理学报》等杂志上发表论文28篇,申报并获得国发明专利两项。经查新,国外未开展东方田鼠抗血吸虫病研究,本研究多项成果在国内外均属首次报道,是一项充分挖掘和发挥我国物种资源优势、具有原创性、国内领先、国际首创的重要成果。该研究成果为进一步阐明东方田鼠的抗病机制、查明抗病相关因子提供了重要基础,为探索防治血吸虫病的有效药物和疫苗提供了新途径。
  
    

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